A Dead Space 3 történetét akár ketten is megtapasztalhatjuk, így csapatban kell majd megoldanunk fejtörőket, osztozhatunk a fegyvereken és a lőszeren, valamint gyógyíthatjuk is egymást, azonban a felélesztés nem lehetséges, így egy esetleges halál azonnal a checkpointra küld minket.

A játék során állítólag bárki, bármikor becsatlakozhat hozzánk, mely lehetőség felett gondolom azért a játékosnak lesz valami irányítása.

Ezen felül a főhős, Isaac képes lesz fedezékbe bújva leguggolni és gurulásra is lehetőség lesz a támadások elkerülése végett. A Telekinesis képességgel már forgathatjuk is a tárgyakat, a fegyverek pedig új másodlagos tüzelési képességeket kapnak. A Plasma Cutter például képes lesz hátralökni az ellenfeleket, míg a Pulse Rifle már fűrészlapokat is kilő majd.

Isaac most először kerül szembe emberi ellenfelekkel és környezeti fenyegetés is része lesz a játéknak.